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艾叶外泌体纳米囊泡代谢脂质组表征及改善结肠炎的作用机制研究
原文:Oral administration of Folium Artemisiae Argyi-derived exosomes-like nanovesicles can improve ulcerative colitis by regulating intestinal microorganisms
溃疡性结肠炎(UC)是一种以肠屏障功能障碍为特征的炎症性疾病,由于传统疗法通常具有毒性和不良反应,因此带来了重大挑战,需要更安全、更有效的治疗策略。本研究旨在用艾叶外泌体纳米囊泡(FAELNs)治疗溃疡性结肠炎,并探讨其相关机制;建立了小鼠急性UC的体内模型和使用HT-29人癌症细胞的体外炎症模型。为了评估FAELNs对UC的治疗效果,我们采用了各种替代指标,包括小鼠体重和疾病活动指数(DAI)的变化,以及结肠长度的测量。ELISA法检测小鼠血清中髓过氧化物酶、白细胞介素-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α、单核细胞趋化蛋白-1和干扰素-γ的浓度;进行了免疫组织化学、苏木精和伊红染色以及Alyssin蓝染色;使用活性氧探针、diacetyldichlorofluorescein和流式细胞术检测HT-29细胞对氧化应激的影响;采用免疫印迹法检测FAELNs处理的HT-29细胞中Bax和Bcl-2的表达水平;通过荧光定量PCR检测FAELNs对IL-6和IL-1β的影响;对粪便中16S细菌进行了检测,并通过α多样性和β多样性分析、主成分分析、物种分布和功能预测验证了FAELNs的作用;对FAELNs的microRNA测序进行了基因本体论以及京都基因和基因组百科全书分析。为了检测FAELNs的代谢和脂质组分,本研究对其成分进行了鉴定,并构建了一个药理学网络来探索相关机制和疾病。结果证实FAELNs在动物模型中有效缓解了右旋糖酐硫酸钠诱导UC的发病机制,恢复了肠道屏障的完整性,逆转了肠道微生物的失衡。研究结果证明了FAELNs在UC中的治疗潜力,具有临床转化的潜力。
